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干細胞治療

MSCs治療多發(fā)性硬化癥I/II期劑量探索臨床試驗,發(fā)現(xiàn)多次輸注效果更好

來源: 發(fā)布日期:2024-10-24 瀏覽次數(shù):163次

多發(fā)性硬化癥(MS)是一種影響年輕人的慢性炎癥和神經(jīng)退行性疾病,表現(xiàn)為大腦區(qū)域多發(fā)性和進行性神經(jīng)功能損害,MS多發(fā)于20~40歲青壯年,其中女性患病率較高,導致MS發(fā)生和發(fā)展的病理機制是多因素的且尚不完全清楚。


多發(fā)性硬化癥


MS臨床癥狀

● 運動障礙:MS患者最常見癥狀是運動障礙,表現(xiàn)為肌肉僵硬、動作不靈活、協(xié)調(diào)性下降等,從雙下肢開始,逐漸波及上肢,嚴重者可影響呼吸肌,導致呼吸困難;

● 感覺障礙:MS患者常出現(xiàn)視力、聽力、觸覺和嗅覺障礙,表現(xiàn)為視力模糊、耳鳴、皮膚麻木等癥狀;

● 認知障礙:MS還會導致認知障礙,包括記憶、注意力、理解力和判斷力等方面,常伴有視空間和時間認知障礙;

● 精神癥狀:MS患者可能出現(xiàn)抑郁、焦慮、幻覺等癥狀。

目前的治療方案可用于復發(fā)緩解型MS,對于進展型MS的治療則存在局限性,現(xiàn)有藥物能降低復發(fā)頻率和復發(fā)相關殘疾發(fā)生率,但不能阻止疾病進展或直接促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷修復。


干細胞治療


近年來,細胞療法在MS治療的局限性方面表現(xiàn)出了巨大潛力,由于其相對遺傳穩(wěn)定性和安全記錄,間充質(zhì)干細胞(MSCs)成為眾多疾病臨床試驗最常用細胞類型,它的旁分泌效應可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子,例如堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、神經(jīng)營養(yǎng)蛋白3(NT3)、神經(jīng)營養(yǎng)蛋白4(NT4)和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。

近日,F(xiàn)atima Jamali等在《Cell Transplantation》發(fā)表了一項關于MSCs治療MS的I/II期劑量探索臨床試驗,分析發(fā)現(xiàn),治療后6個月單劑量組和多劑量組的一般殘疾量表均得到顯著改善,在檢查疾病具體指標時還發(fā)現(xiàn),與單劑量組相比,多劑量組患者的更多指標得到改善。


多發(fā)性硬化癥臨床試驗


患者篩選:共有35名MS患者參加了該項研究,A組(多劑量組)20名參與者,B組(單劑量組)15名參與者,其中B組女性占多數(shù),復發(fā)緩解型患者較多,A組男性占多數(shù),繼發(fā)進展患者較多。

方 法:A組由20名MS患者組成,接受兩劑,每劑總共150*106UC-MSCs,分為2次注射,50*106通過靜脈內(nèi)(IV)途徑給藥,100*106通過鞘內(nèi)(IT)注射,1個月后,再次注射類似的劑量。B組接受一劑150* 106UC-MSCs,分為IV途徑施用50*106和IT途徑施用100* 106UC-MSCs。 

3個月時,兩組均通過IT遞送8~10 ml UC-MSCs條件培養(yǎng)基。此外,在每次IT治療前,抽取與腦脊液相同的注射量,以維持CNS壓力并減少潛在的IT注射后頭痛。

安全性結果:術后隨訪期間,沒有發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件,頭痛、輕微發(fā)燒和局部腰痛是常見癥狀,這些癥狀在第一個月評估前就得到緩解,接受治療的患者均未報告高燒(>40°C),所有腦脊液樣本的革蘭氏陰性檢測均為陰性,反映不存在細菌性腦膜炎。

殘疾評估和一般健康結果:兩組患者在治療后3個月均表現(xiàn)出改善趨勢,治療后6個月時變得顯著,主要評估活動能力10點EDSS量表改善1分,治療后12個月時B組患者保持顯著改善,EDSS量表平均改善2分(圖3)。


多發(fā)性硬化癥臨床試驗


相比之下,A組患者在3個月和6個月時總體健康狀況(SF-36)表現(xiàn)出顯著改善,而B組在12個月時才呈現(xiàn)積極趨勢。如圖3所示,A組的這一積極結果與治療后3個月SF-36 測試的能量和疲勞成分的顯著改善同時出現(xiàn)。

運動功能結果:通過9孔釘測試(9HPT)檢查上肢精細運動技能顯示,A組使用慣用手和非慣用手填充孔洞所需時間減少(圖4),盡管變化很小,但在治療后6個月和12個月,A組患者的慣用手達到統(tǒng)計學意義。相比之下,B組改善較少,在12個月時優(yōu)勢手略有改善,此外,A組患者非慣用手的精細運動技能方面具有更高更大的積極變化結果,而B組則沒有。


多發(fā)性硬化癥臨床試驗


6分鐘步行測試(6MWT)表明B組呈線性改善趨勢,A組呈線性下降趨勢。此外,在3個月、6個月和12個月時,兩組之間靜態(tài)平衡和跌倒風險變化的Berg平衡檢驗顯示,僅B組有所改善,盡管不顯著;A組患者在3個月和6個月時呈下降趨勢,與3個月和6個月相比,在12個月時變得更小,兩組平衡結果之間存在顯著差異。

眼科結果:不良眼的視覺誘發(fā)電位(VEP)檢查顯示,12個月時,兩組信號傳輸延遲均有顯著改善。此外,與3個月時觀察到的神經(jīng)纖維厚度減少相比,A組在6個月和 12個月時發(fā)現(xiàn),左眼視神經(jīng)厚度有改善趨勢。

認知和心理結果:如圖7所示,使用SDMT測試的患者信息處理速度顯示,A組信息處理速度顯著持續(xù)改善,平均為10分(4分建議臨床試驗中的反應者定義)。B組結果出現(xiàn)波動,3個月時無變化,6個月時有改善趨勢,12個月時有惡化趨勢。


多發(fā)性硬化癥臨床試驗


貝克抑郁量表(BDI)的數(shù)據(jù)表明,3個月時兩組的抑郁評分都有類似的改善趨勢,A組在6個月和12個月時保持了這種顯著的持續(xù)改善,而B組則沒有表現(xiàn)出這一趨勢,根據(jù)BDI結果得出的基線分數(shù)在各組之間有所不同,A組的平均值為17.3,B組為11.1,各自平均SD值分別為11.3和7.4。

睡眠質(zhì)量結果:使用PSQI問卷檢查睡眠障礙變化顯示,治療后3個月和6個月,兩組積極結局均較小,12個月時A組患者有顯著改善,B組改善趨勢相對較小,如圖8所示。


多發(fā)性硬化癥臨床試驗


總 結:該項試驗結果顯示,所有患者都能耐受細胞療法,沒有出現(xiàn)嚴重不良事件,治療后6個月,兩組患者的一般殘疾量表均表現(xiàn)出顯著改善。此外,發(fā)現(xiàn)給予兩劑干細胞對MS患者更有益,后續(xù)應啟動更大規(guī)模的多中心研究,以進一步檢查相似或更高劑量MSCs的應用結果。


參考資料:

Fatima Jamali1, Mayis Aldughmi2, Serin Atiani3, Ali Al-Radaideh4,5, Said Dahbour6, Dana Alhattab1,7 , Hind Khwaireh1, Sally Arafat1, Joud Al Jaghbeer2, Reem Rahmeh1, Kawthar Abu Moshref1, Hisham Bawaneh8, Mona R. Hassuneh9,10, Bayan Hourani1, Osameh Ababneh11, Alia Alghwiri2, and Abdalla Awidi. Human Umbilical Cord–Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Multiple Sclerosis Patients: Phase I/II Dose-Finding Clinical Study. https://doi.org/10.1177/096368972412330.

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